1578年：上杉谦信的急逝与荒木村重的反叛
3月，上杉谦信在未指定继承人的情况下急逝，养子景胜与景虎为家督争夺引发了越后的御馆之乱。畿内，信长的重臣荒木村重突然转向毛利、本愿寺方，据守有冈城，信长在摄津方面失去了重要据点，面临危机。
本年重大事件
3月
三木合战开始
三木城主别所长治背离织田方，呼应毛利方，羽柴秀吉对三木城的包围战开始。
查看这场战役的详情 →出处 三木市「三木合戦とは【豊臣兄弟と三木】」／三木市「三木城跡及び付城跡・土塁（国指定史跡）」／三木市「三木合戦の史跡・スポット」
御馆之乱的开端
谦信死后，景胜确保了春日山城的中枢。景虎以御馆为据点进行对抗。越后国众分为两营进入内战。
出处 新潟県上越地域振興局「上越妙高 山城マップ」
7月
织田信忠建造三木城包围付城
织田信长长子信忠参加三木合战，建造平井山之上付城等作为羽柴秀吉本阵的包围阵地，强化围困网。
查看这场战役的详情 →出处 三木市「三木合戦とは【豊臣兄弟と三木】」／三木市「三木城跡及び付城跡・土塁（国指定史跡）」／三木市「三木合戦の史跡・スポット」
11月6日
第二次木津川口海战
由九鬼嘉隆率领的织田方大型安宅船击败了毛利水军，切断了对石山本愿寺的海上补给路。
出处 鳥羽市「九鬼嘉隆（人物概要）」
11月12日
耳川之战
大友宗麟为夺回日向而出兵的军队在高城、耳川被岛津义久、义弘等人的军队大败。岛津氏对日向的控制得到巩固，大友氏的优势随之丧失。